연기력에 비해 오랫동안 그늘 속에 가려져 있다가 <스파이더맨>으로 세계 최고의 흥행배우가 된 배우. 하지만 인기에 안주하지 않고 연기자로서의 소신있는 길을 성실하게 걷고 있다.
토비 맥과이어는 아카데미 단편영화 부문 최우수상에 노미네이트된 < Duke of Groove>로 데뷔했고, 이안 감독의 <아이스 스톰>에서 영리하지만 반항적인 폴 후드 역으로 알려졌다. 마이클 케인에게 아카데미상을 안겨준 라세 할스트롬 감독의 <사이더 하우스>, 게리 로스 감독이 만든 코미디-환타지 <플레전트빌>에 출연했으며, 특히 대흥행작 <스파이더맨>의 주연을 맡으며 스타가 되었다. 인간과 슈퍼 영웅이라는 이중적 삶을 사는 <스파이더 맨>을 창조하기 위해서는 남성적 힘만 부각되는 일차원적 영웅보다는 다중적 이미지의 배우가 필요했고, 그래서 낯설지만 연기력이 뛰어난 그가 적역이었다. 한편 토비 맥과이어는 스파이크 리가 감독하고 에드워드 노튼이 주연한 <25시>를 제작하기도 했다.
짐 쉐리단 감독의 <브라더스>에서 열연한 토비 맥과이어는 신들린 듯한 완벽한 연기로 찬사를 받으며 2010년 골든 글로브 남우주연 후보로 올랐다.
2007년 9월 3일, 제니퍼 메이어와 하와이에서 비밀 결혼식을 올렸다. 제니퍼 메이어는 유니버셜 스튜디오의 대표 론 메이어의 딸이다. 두 사람 사이에 아이가 하나 있다.